К основным генетическим моделям происхождения шизофрении относят моногенную, олигогенную, полигенную и пороговую модели развития заболевания.
Генетические модели шизофрении:
- Моногенная
- Олигогенная
- Полигенная
- Пороговая
Моногенная модель предполагает существование единственного, главного гена, ответственного за возникновение заболевания (Holzman P., Kringlen E., Matysse S. et al., 1988). В настоящее время, эта модель признанна несостоятельной не только для шизофрении в целом, но даже для ее отдельных форм. Подтверждением этому является факт, свидетельствующий о том, что монозиготные близнецы, несмотря на идентичный генотип, имеют риск развития шизофрении в случае заболевания одного из них всего лишь на уровне
 |
Предрасположенность к шизофрении поможет выявить молекулярно-генетическое исследование |
Олигогенная модель предусматривает влияние нескольких основных генов на генез шизофрении (Owen M., McGuffin P., 1993). Эта модель так же, как и моногенная, сегодня имеет мало сторонников.
Достаточно полную проверку модусов наследования при шизофрении, охватывающую свыше 10000 родственников больных 1-3-й линии родства, провел В.М. Гиндилис (1979). Автор получил результаты, свидетельствующие о том, что наиболее адекватной является олигогенно-комплементарная структура наследственного предрасположения к развитию как шизофрении, так и аффективных психозов.
Большинство генетиков придерживаются в отношении этиологии психических расстройств полигенной теории.
Полигенная модель этиологии шизофрении признается большинством исследователей. Эта модель допускает влияние многих генов, каждый из которых хотя дает и небольшой эффект, но вносит свой вклад в соответствующие клинические и биологические феномены. С учетом полигенного характера наследования шизофрении представляют особый интерес геномные исследования, а не ординарные генетические работы. Относительно новая наука — геномика учитывает взаимовлияние различного генетического материала, распределенного по всему геному.
Полигенная трансмиссия объясняет противоречивость генетических исследований шизофрении.
Гены взаимодействуют между собой и неблагоприятными внешними факторами, тем самым повышая чувствительность человека к заболеванию шизофренией (Plomin R., 1990; Rish N., 1993; Freedman R. et al., 1998).
Влияние окружающей среды на риск возникновения шизофрении носит эпигенетический характер: либо это генетически опосредованные различия в восприимчивости к средовым воздействиям, либо это влияние среды на экспрессию гена (Голимбет В.Е., 2003).
Идентифицированы в настоящее время локусы, содержащие так называемые гены восприимчивости к шизофрении или гены риска.
Вероятно, риск развития шизофрении зависит от суммарного эффекта многих генов риска, от особенностей генов, которые могут стимулировать патологический процесс или, напротив, ослаблять выраженность последнего.
Пороговая модель говорит о подверженности заболеванию, которая определяется не генетической переменной, нормально распределенной в популяции, а зависимостью от чрезмерной количественно превышающей порог генетической слабости (Falconer D., 1965).
В настоящее время многими исследователями ведется интенсивный поиск биологических маркеров, наиболее связанных с генетическими детерминантами шизофрении. Эти характеристики в литературе называют «патогенетическими маркерами предрасположения», «трайт-маркерами» или «эндофенотипами». Считается, что «эндофенотипы» детерминируются меньшим числом генов. I. Gottesman (2003) сформулировал следующие характеристики «эндофенотипов»: они связаны с заболеванием, наследуются, мало зависят от состояния пациента, причем эндофенотипы, обнаруживаемые у пораженных членов семей, так же выявляются у непораженных членов семей в большей пропорции, чем в общей популяции.