Химическая группа: кветиапин (сероквель) представляет собой дибензотиазепиновое соединение.
Форма выпуска: таблетки 25, 100, 200, 300 мг
Фармакокинетика: период полувыведения — 7 часов, пик и стабилизация концентрации 1,5 часа и 2 дня соответственно.
Режим дозирования: большинство психиатров рекомендуют постепенное наращивание доз кветиапина. Сначала препарат назначают по 25 мг внутрь два раза день во время еды или вне приема пищи. При хорошей переносимости препарата дозу доводят до 50 мг два раза. на второй день, затем до 100 мг два раза в день. на 150 мг два раза в день приблизительно на четвертый день терапии. Средняя эффективная суточная доза составляет
По мнению некоторых исследователей, начальная суточная доза кветиапина не должна быть высокой из-за возможно выраженной седации и сонливости. Полагают, что кветиапин требует более медленного увеличения дозы, чем рисперидон и оланзапин. В этом случае суточная доза первых четырех дней терапии составляет 50 мг
Согласно более поздним работам, начальная суточная доза кветиапина при лечении острого эпизода шизофрении может быть более высокой. В первые сутки эта доза может соответствовать
У пожилых людей и у пациентов с заболеванием печени препарат применяется с осторожностью, начиная с 25 мг, с ежедневным увеличением дозы на
Механизм действия: препарат обладает относительно низким аффинитетом (сравнительно с другими атипичными антипсихотиками) к 5НТ1А и 5НТ2А-рецепторам, умеренным или высоким сродством к альфа1, альфа2- и Н1-рецепторам и более низкой активностью в отношении D1, D2, D3, D4, D5-рецепторов дофамина. Вследствие вышесказанного, кветиапин не вызывает значимых дофаминергических побочных эффектов. В то же время, согласно результатам некоторых исследований, кветиапин в суточной дозе 800 мг блокирует до 50% рецепторов дофамина. Кветиапин в отличие от рисперидона и оланзапина быстро связывается с рецепторами D2 и также быстро освобождается от них («fast dissociation constant»), отсюда отсутствие эффекта в плане возникновения экстрапирамидных расстройств. С эффектом «быстрого освобождения рецепторов дофамина» некоторые авторы связывают будущее направление синтеза новых атипичных антипсихотиков.
Показания: по сравнению с рисперидоном и оланзапином препарат считается относительно слабым антипсихотиком, однако его эффект зависит от дозы. По мнению ряда авторов, кветиапин лучше переносится, чем рисперидон и оланзапин, кроме того, рекомендуется его назначение при терапии шизоаффективных расстройств и для лечения больных шизофренией, склонных к агрессии и общественно опасным действиям (Стяжкин В.Д., Тарасевич Л.А., 2007). По мнению ряда исследователей, кветиапин эффективнее галоперидола почти в два раза, в отношении редукции позитивной и негативной симптоматики.
Показания к терапии шизофрении кветиапином:
- Плохая переносимость таких атипичных антипсихотиков, как рисперидон и оланзапин
- Шизоаффективные расстройства, коморбидные расстройства депрессивного спектра
- Агрессивность
- Склонность к возникновению экстрапирамидной симптоматики
- Первый психотический эпизод
- Поддерживающая терапия
Побочные эффекты: к наиболее частым побочным эффектам кветиапина относят головокружение, гипотензию, тахикардию, удлинение сегмента QT на ЭКГ.
Побочные эффекты кветиапина:
- Сердечно-сосудистые расстройства (ортостатическая гипотензия, тахикардия, удлинение сегмента QT)
- Неврологические расстройства (сонливость, редко: бессонница, эпилептиформный синдром, экстрапирамидная симптоматика, миалгии)
- Слабовыраженные гастроэнтерологические, эндокринные и метаболические расстройства (сухость во рту, запоры, диспепсия, увеличение веса, снижение уровня гормонов щитовидной железы)
Ортостатическая гипотензия, реже гипертензия чаще отмечается у пожилых и ослабленных больных. Следует применять препарат с осторожностью у лиц, страдающих сердечно-сосудистой патологией, а также у пациентов, в анамнезе которых есть указания на судорожные припадки. Зарегистрированы случаи появления катаракты у пациентов, длительное время получавших кветиапин.
К побочным эффектам препарата также относят легкую сонливость, реже бессонницу. В связи с сонливостью, препарат не рекомендуется тем пациентам, которые водят транспорт. Отмечены случаи усиления выраженности навязчивых состояний при приеме кветиапина.
При приеме кветиапина изредка встречаются головокружение, запор, сухость во рту, изменение уровня ферментов печени, легкая астения, риниты, диспепсия, ограниченная прибавка в весе, головная боль, лихорадка.
Экстрапирамидная симптоматика при приеме кветиапина развивается редко. Периферические отеки, приапизм, миалгии (боли в животе, пояснице) также отмечены в числе редких побочных эффектов препарата.
В ряде случаев отмечено увеличение липидов в сыворотке крови в процессе лечения кветиапином. Возможен подъем уровня холестерина и сывороточных триглицеридов, снижение уровня гормонов щитовидной железы (общий Т4 и свободный Т3).
В сравнении с другими атипичными антипсихотиками кветиапин чаще вызывает антихолинергические побочные эффекты.
Как отмечалось выше, медикамент может влиять на сегмент QT, поэтому необходима осторожность при его применении совместно с препаратами, влияющими на проводимость сердечной мышцы.
Взаимодействие с медикаментами: кветиапин плохо сочетается с алкоголем, тиоридазином, фенитоином, карбамазепином, препаратами-индукторами микросомальных ферментов, средствами, обладающими центральной активностью (барбитураты), потенциальными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол и эритромицин).