В основу исследовательской работы положены результаты обследования 550 больных алкогольной зависимостью, 550 пациентов с абстинентным синдромом, 482 человека, пострадавших в зоне Южно-Уральских радиационных аварий и 141 человек, которым была проведена сравнительная фармакотерапия антидепрессантами. Исследуемая группа была отображена в соответствии с разработанными критериями за период с 2006 по 2010 г.г.
Критерии отбора в основную группу были положены следующие основные факторы:
- Лица, состоящие на учете в наркологической службе области.
- Алкогольная зависимость у больных в течение не менее 7 лет (у подростков не менее 2 лет).
- Наличие типичной картины хронического алкоголизма.
- Наличие характерного алкогольного абстинентного синдрома.
- Отсутствие зависимости от наркотиков.
- Возраст от 30 до 65 лет.
Группа сравнения в целом составляла 280 человек.
Критериями отбора являлись:
- Лица, не состоящие на учете в наркологических учреждениях области.
- Не обнаруживающие признаков алкогольной зависимости.
- Отсутствие признаков алкогольного абститентного синдрома.
- Отсутствие зависимости от наркотиков.
- Отсутствие явных признаков любого характера аддикций.
- Возраст 30 – 65 лет.
Сравнение и изучение алкогольной зависимости в основной группе проводились с учетом психологической и социальной характеристики группы сравнения. При изложении результатов исследования проводились только достоверные отличия (p<0,05) основной группы и группы сравнения.
В процессе многолетней работы было проведено проспективное (лонгитюдное), одинарное «слепое», рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование. Исследование выполнялось на базе Челябинской областной клинической наркологической больницы, Челябинской областной психоневрологической больницы № 1 и кафедре фармакологии ЧелГМА. Дизайн исследования был одобрен больничным Комитетом по биологической этике (протокол №1 от 23.06.03). В работе проводился сопоставительный анализ ААС-купирующей активности 7 препаратов, применяемых для лечения ААС (см. табл. 1).
№ |
Фармакологический препарат (лекарственное средство) |
Фармакологическая группа (РЛС. Вып. 10, 2003) |
1. |
Рибоксин (Инозин) |
8.1 (Анаболики) |
2. |
Никотинамид |
8.4 (Витамины и витаминоподобные средства) |
3. |
Баклофен |
9.12 (Средства влияющие на нервно- мышечную передачу) |
4. |
Конвулекс (Вальпроат натрия) |
9.10 (Противоэпилептические средства) |
5. |
Финлепсин (Карбамазепин) |
9.10 (Противоэпилептические средства) |
6. |
Сибазон (Диазепам) |
9.1 (Анксиолитики) |
7. |
Фенибут |
9.1 (Анксиолитики) 9.11 (Седативные и снотворные средства) |
- В левом столбце указаны торговые названия лекарственных препаратов. В скобках обозначено международное непатентованное название (МНН) лекарственного вещества;
- Единое название представлено в случае совпадения торгового названия препарата и его МНН.
Возраст |
Основная группа |
Группа сравнения |
||
абс. |
% |
абс. |
% |
|
30-40 лет |
56 |
16,0 |
32 |
17,7 |
41-50 лет |
189 |
54,0 |
98 |
54,5 |
51-60 лет |
68 |
19,4 |
27 |
15,0 |
Свыше 60 лет |
37 |
15,6 |
23 |
12,8 |
Всего |
350 |
100 |
180 |
100 |
Как следует из таблицы 2, преобладающий состав основной группы приходился на возраст 41-50 лет и составил 54 % от общего числа больных, что согласуется с группой сравнения (54,4 %).
Пол |
Основная группа |
Группа сравнения |
||
абс. |
% |
абс. |
% |
|
Мужской |
288 |
82,2 |
136 |
75,3 |
Женский |
62 |
17,8 |
44 |
24,7 |
Всего |
350 |
100 |
180 |
100 |
Из таблицы 3 следует, что в основной группе превалировали мужчины 288 чел. (82,28 %), женщин было 62 чел. (17,72%). Полученные результаты в целом близки к группе сравнения (мужчины – 136 чел., 75,5 %, женщины – 44 чел., 24,5 %). Полученные данные не могут претендовать на абсолютные показатели, т.к. выборка обследованных и пролеченных ограничивалась только поступающими на стационарное лечение.
Национальность |
Основная группа |
Группа сравнения |
||
абс. |
% |
абс. |
% |
|
Русскоязычное население |
273 |
78,0 |
144 |
80,0 |
Тюркоязычное население |
77 |
22,0 |
3,6 |
20,0 |
Всего |
350 |
100 |
180 |
100 |
Как следует из таблицы 4, в основной группе и группе сравнения превалировало русскоязычное население (78,0 % и 80,0 % - русскоязычное население и 22 % и 20 % - тюркоязычное население). Высокий процент составили, однако, обследованные и пролеченные больные тюркоязычной группы (башкиры, татары, казахи). Тюркоязычное население поступало на лечение в основном из г. Челябинска, Аргаяшского и Кунашакского районов.
Образование |
Основная группа |
Группа сравнения |
||
абс. |
% |
абс. |
% |
|
Высшее |
31 |
8,8 |
26 |
14,4 |
Среднее |
137 |
39,1 |
56 |
31,1 |
Образование 9 классов |
182 |
52,0 |
98 |
54,4 |
Всего |
350 |
100 |
180 |
100 |
По данным таблицы 5 очевидно, что количество лиц с высшим образованием в целом уступает количеству пациентов с образованием до 9 классов. Такие же данные получены и в группе сравнения.
Семейный статус |
Основная группа |
Группа сравнения |
||
абс. |
% |
абс. |
% |
|
Холостые |
42 |
12,0 |
29 |
16,1 |
Женатые / замужем |
156 |
44,28 |
108 |
54,4 |
Разведенные |
105 |
30,0 |
32 |
17,7 |
Вдовцы |
47 |
13,4 |
11 |
6,1 |
Всего |
350 |
100 |
180 |
100 |
Из таблицы 6 видно, что основная группа и группа сравнения представлены в основном женатыми (замужними) пациентами, что является одним из дополнительных подтверждений однородности данных групп. Обращает на себя внимание высокий процент разведенных как в основной, так и в группе сравнения (44,28 % и соответственно 54,4 %).
|
Основная группа |
Группа сравнения |
||
абс. |
% |
абс. |
% |
|
Инженеры по занимаемой должности |
23 |
6,6 |
13 |
7,2 |
Механики на предприятиях |
21 |
6,0 |
12 |
6,6 |
Механики на ремонтных предприятиях |
38 |
10,8 |
11 |
6,1 |
Квалифицированные строительные рабочие |
34 |
9,7 |
13 |
7,2 |
Квалифицированные рабочие системы ЖКХ |
46 |
12,8 |
15 |
8,3 |
Квалифицированные рабочие малых предприятий |
52 |
14,8 |
16 |
8,8 |
Разнорабочие |
61* |
17,4 |
48* |
26,6 |
Не работающие временно (до 3 месяцев) |
55* |
15,7 |
20* |
11,1 |
Не работающие более 1 года |
46 |
13,1 |
12 |
6,6 |
Всего |
350 |
100 |
180 |
100 |
Примечание: * различие между основной группой и группой сравнения достоверны (p<0,05).
Из таблицы 7 следует, что пациенты основной группы представлены разнорабочими, не работающими временно (до 3 месяцев) и квалифицированными рабочими малых предприятий (17,4 %; 15,7 % и 14,8 % соответственно). Не работающие более 1 года представлены 13,1 %, большая часть из них состоит на учете в службе занятости.
Дополнительные зависимости |
Основная группа |
Группа сравнения |
||
абс. |
% |
абс. |
% |
|
Курение |
350 |
100* |
72 |
40%* |
Гэмблинг |
28 |
8,0* |
4 |
2,2%* |
Переедание (булимия) |
12 |
3,4 |
0 |
0 |
Голодание (анорексия) |
7 |
2,0 |
0 |
0 |
Креминальные действия |
29 |
8,3 |
0 |
0 |
Сексуальное аддиктивное поведение |
11 |
3,1 |
0 |
0 |
Другие виды зависимостей |
18 |
5,1 |
0 |
0 |
Всего |
350 |
100 |
180 |
100 |
Примечание: * различие между основной группой и группой сравнения достоверны (p<0,05).
Из таблицы 8 следует, что в основной группе дополнительные зависимости (нефармакологические аддикции) в виде курения встречались у всех 350 пациентов (100 %), гэмблинг выявлялся у 28 больных (8%), криминальные действия – у 29 больных (8,3%). Таким образом, эти виды зависимостей носят социальный и асоциальный характер. В группе сравнения также обнаруживается большой процент курящих (40 %). Таким образом, алкоголизация является основным фактором формирования у обследованных дополнительных аддикций.
Сопутствующая патология |
Основная группа |
Группа сравнения |
||
абс. |
% |
абс. |
% |
|
Выраженные невротические расстройства |
78 |
22,28 |
11 |
5,66 |
Черепно-мозговые травмы |
83 |
23,7 |
13 |
7,22 |
Нейроинфекции |
37 |
10,6 |
7 |
3,88 |
Хронические соматические заболевания |
64 |
18,3 |
8 |
4,4 |
Длительный наркоз и неоднократное его применение |
14 |
4,0 |
3 |
1,6 |
Суицидальные попытки |
17 |
4,85 |
1 |
0,55 |
Гипертонические кризы |
19 |
5,42 |
2 |
1,1 |
Не отмечалось |
38 |
10,86 |
135 |
75,0 |
Всего |
350 |
100 |
180 |
100 |
Примечание: * различие между основной группой и группой сравнения достоверны (p<0,05).
Исходя из таблицы 9, у наших пациентов чаще сопутствующей патологией были ЧМТ, выраженные невротические расстройства и хронические соматические заболевания (23,7 %; 22,28; 18,3 соответственно). В группе сравнения у большинства обследуемых - 75,0 % сопутствующей патологии не наблюдалось.
Наследственная отягощенность |
Основная группа |
Группа сравнения |
||
абс. |
% |
абс. |
% |
|
Алкогольная зависимость |
98 |
28,0* |
3 |
1,66* |
Аффективные расстройства настроения |
29 |
8,28 |
4 |
2,2 |
Пограничные психические расстройства |
38 |
10,85* |
4 |
2,2* |
Шизофрения |
14 |
4,0 |
0 |
0 |
Поведенческие расстройства с асоциальным поведением |
26 |
7,82* |
0 |
0* |
Ранние органические поражения головного мозга |
18 |
5,14 |
2 |
1,1 |
Эпилепсия |
7 |
2,0 |
1 |
0,55 |
Умственная отсталость |
12 |
3,42 |
0 |
0 |
Дементные состояния |
21 |
6,0 |
0 |
0 |
Суициды и суицидальное поведение |
9 |
2,56 |
0 |
0 |
Церебральный атеросклероз |
8 |
2,28 |
2 |
1,1 |
Онкологические заболевания |
16 |
4,56 |
4 |
2,2 |
Сахарный диабет |
12 |
3,42 |
1 |
0,55 |
Гипертоническая болезнь |
11 |
3,14 |
2 |
1,1 |
Прочие соматические заболевания |
13 |
3,7 |
6 |
3,3 |
Не отягощены болезненными расстройствами |
18 |
5,11 |
151 |
83,9 |
Всего |
350 |
100 |
180 |
100% |
Примечание: * различие между показателями основной группой с группой сравнения достоверны (p<0,05).
Как следует из таблицы 10, можно отметить тенденцию к большей представленности ближайших родственников больных алкогольной зависимостью (28 %) пограничными психическими расстройствами (10,85 %), аффективными расстройствами настроения (8,28 %). В наследственной отягощенности изучаемых пациентов немалую роль играют и поведенческие расстройства с асоциальным поведением (7,82 %) и ранние органические поражения головного мозга (5,14 %).
Все изученные средства, за исключением рибоксина и никотинамида, применялись в дозах, рекомендуемых для лечения ААС, а гипотетические эндогенные лиганды бензодиазепиновых рецепторов [рибоксин (инозин) и никотинамид] использовались в максимальных суточных дозировках (Энтин Г.М., 1990; Крупицкий Е.М. и др., 1994; Мехилане Р.С. и др., 1990; Бруххаузен Ф. и др., 1996; Самуэльс М., 1997; Иванец Н.Н. и др., 2000; Машковский М.Д., 2002; Крыжановский С.А., Вититнова М.Б., 2003; White E.J., Bradford H.F., 1986) (см. табл. 2).
№ |
Группы больных |
Доза |
||
мг |
мг/кг |
|||
1 |
Никотинамид |
(n=37) |
300 |
4,28±0,16 |
2 |
Сибазон |
(n=40) |
20 |
0,30±0,02 |
3 |
Рибоксин |
(n=31) |
2400 |
34,53±1,00 |
4 |
Фенибут |
(n=40) |
2250 |
33,85±0,96 |
5 |
Финлепсин |
(n=38) |
800 |
11,60±0,29 |
6 |
Конвулекс |
(n=40) |
900 |
12,90±0,35 |
7 |
Баклофен |
(n=32) |
40 |
0,56±0,02 |
Больные не были осведомлены относительно характера применяемой терапии, что соответствовало критериям одинарной "слепой" организации исследования (Крупицкий Е.М. и др., 2003). Исключение составили 2 группы плацебо-терапии. Первая группа плацебо-терапии («базисное» плацебо, Плацебо I) получала внутримышечно инъекции 0,9 % раствора хлорида натрия. Это воздействие проводилось и во всех остальных изучаемых группах. Вторая группа дополнительно получала таблетированное «нейтральное» плацебо, которое преподносилось как «новый эффективный анксиолитик» (плацебо с «суггестивной надбавкой», Плацебо II)