Противосудорожные преператы. Барбитураты

Антиконвульсантами называют различные лекарственные средства, наиболее выраженной и используемой особенностью которых является предупреждение и купирование припадков того или иного типа при эпилепсии и других заболеваниях, проявляющихся в том числе эпилептическим синдромом. Механизмы противосудорожного действия антиконвульсантов окончательно не установлены. Предполагают, что они снижают возбудимость нейронов эпилептических очагов, замедляют и блокируют проведение нервных импульсов из эпилептических очагов, повышают порог чувствительности двигательных и иных нервных структур к импульсам из эпилептических  очагов.

Универсальных антиконвульсантов не существует. Разные антиконвульсанты проявляют преимущественную тропность к тому или иному типу припадков. Так, большие судорожные припадки лучше поддаются лечению фенобарбиталом, дифенином, гексамидином, карбамазепином и вальпроевой кислотой; психомоторные припадки — карбамазепином, дифенином, гексамидином, клоназепамом; малые припадки — триметином, сукцинимидами, бензодиазепинами, вальпроатами. Диазепам особенно эффективен при эпилептических статусах.

Внимание! Не начинайте фармакологическое лечение без консультации с врачом-психиатром

В.В.Калягин (1998) представляет средства первой и второй помощи при эпилепсии следующим образом.

1. Генерализованная (идиопатическая) эпилепсия:

1) вальпроат натрия, этосуксимид;
2) бензодиазепины.

2. Юношеская миоклоническая эпилепсия:

1) вальпроат натрия;
2) дифенин.

3. Эпилепсия пробуждения тоникоклоническая:

1) вальпроат натрия;
2) карбамазепин, дифенин.

4. Симптоматическая эпилепсия:

1) вальпроат натрия, бензодиазепины;
2) карбамазепин, дифенин, барбитал.

5. Парциальная эпилепсия:

1) карбамазепин, вальпроат натрия;
2) дифенин, фенобарбитал.

6. Неклассифицируемая эпилепсия:

1) карбамазепин, вальпроат натрия;
2) дифенин, фенобарбитал.

В последние десятилетия особенно много внимания уделяется изучению роли ГАМК  и глицина — основных тормозных медиаторов. С другой стороны, большой интерес проявляется к аминокислотам — нейромедиаторам, стимулирующим нейротрансмиссию (глутамат), и препаратам, снижающим активность этих аминокислот. Большое значение в механизме действия ряда антиконвульсантов придают также их влиянию на мембранные нейрональные каналы продвижения ионов натрия. Особый механизм противосудорожного действия свойственен диакарбу, эффективному при малых припадках, — он подавляет активность фермента карбоангидразы.

В целом, как полагают, современная терапия эпилепсии позволяет в 70–80% случаев добиться прекращения или существенного урежения припадков (Федин, 2006).

Противосудорожные барбитураты

1. Фенобарбитал (Phenobarbitalum). Синонимы: Люминал, Adonal, Barbinal, Epanal, Somonal и мн. др. Антиконвульсант с седативным, снотворным эффектами. Усиливает тормозное влияние ГАМК, повышает аффинность ГАМК к ГАМК-2-рецепторам, взаимодействует с «барбитуратным» участком бензодиазепин-ГАМК-рецепторного комплекса, приводит к открытию каналов для ионов хлора и увеличению его поступления в нервные клетки. Применяется при лечении эпилепсии, эпилептических реакций и синдромов, эклампсии, хореи, спастических параличей, спазмов периферических артерий, вегетодистонии, возбуждения, бессонницы.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи. В качестве снотворного взрослым назначают по 0,1–0,2 г за полчаса-час до сна. Длительность снотворного эффекта — 6–8 часов. Как седативное и спазмолитическое средство взрослым назначают по 0,03–0,05 г 2–3 раза в день. Детям в качестве седативного и спазмолитического средства назначают по 10–20 мг 2–3 раза в день (в сочетании со спазмолитиками и вазодилататорами). При эпилепсии взрослым рекомендуют по 0,05 г 2 раза в день, постепенно повышая дозу до получения клинического эффекта (но не более 0,6 г/сут), детям — в соответствии с возрастом. Лечение длительное, внезапная отмена препарата чревата эпилептическим статусом и синдромом отмены.

Побочные явления: ощущение разбитости, астения, атаксия, нистагм, гипотония, кожная сыпь, снижение АД, сдвиги в формуле крови. Длительное лечение способно, как предполагают, усилить свойственные эпилепсии изменения личности (вязкость, тугоподвижность, торпидность).

Противопоказания к применению: недостаточность функций печени и почек, миастения, алкоголизм, наркомания, первый триместр беременности (тератогенность!), кормление грудью. Нежелательно сочетание с ацетазоламидом, седатиками. При передозировке возможны атаксия, нистагм, миоз, геморрагии, отёк лёгких, сопор, кома. Специфического антидота нет.

Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,005 г для детей, по 0,05 и 0,1 г для взрослых. Фенобарбитал входит в состав Андипала, Беллатаминала, Теофедрина, Корвалола, Валокордина, Пираминала, Диафеина, Люпаверина, Теодинала, Микройода с фенобарбиталом. Кроме того, он входит в состав противоэпилептических Смесь Серейского, Глюферал, Паглюферал, Фали-лепсин, Барбексаклон (Малиазин, Malasin, Phenomitur).

2. Бензонал (Benzonalum). Синонимы: Benzobarbitalum, Benzobarbital. Усиливает тормозное ГАМК-влияние, особенно в таламусе, восходящей части ретикулярной формации, а снижая проницаемость мембран нервных волокон для ионов натрия, уменьша  ет распространение импульсов из эпилептического очага. В организме превращается в фенобарбитал, который и оказывает противосудорожный эффект. Препарат оказыва ет меньшее гипноседативное действие, нежели фенобарбитал. Используется для лечения эпилепсии с большими, психомоторными и Джексоновскими припадками, а в сочетании с гексамидином, карбамазепином и дифенином — также бессудорожных и полиморфных припадков. Эффективен при лечении гемолитической болезни новорождённых. Препарат усиливает действие анальгетиков, гипнотиков, анестетиков, средств для наркоза, нейролептиков, транквилизаторов, трициклических антидепрессантов, алкоголя; снижает — парацетамола, антикоагулянтов, тетрациклинов, гризеофульвина, глюкои минералкортикоидов, сердечных гликозидов, хинидина, витамина D, ксантинов.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи в дозах для взрослых по 0,1–0, 2 г 3 раза в сутки (высшая разовая доза — 0,3 г, суточная — 1 г). Начиная с приёма однократной разовой дозы, её постепенно увеличивают до терапевтической.

Детям в возрасте 3–6 лет — 25–50 мг на 1 приём (100–150 мг/сут), 7–10 лет — 50–100 мг на приём (150–300 мг/сут), 11–14 лет — 100 мг на приём (300–400 мг/сут). Высшая разовая доза — 150 мг, суточная — 450 мг.

Побочные явления: привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены, нарушение функций печени и почек, угнетение внешнего дыхания, бронхоспазм, гипотония, тромбоцитопения, анемия, тромбофлебит, половая слабость, головокружение, общая слабость, подавленность, светобоязнь, гипорефлексия, аллергические реакции.

Противопоказания к применению: сверхчувствительность, порфирия, анемия, бронхиальная астма, дыхательная и надпочечниковая недостаточность, нарушение функций печени и почек, сахарный диабет, гипертиреоз, гиперкинезы, депрессия.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 г в упаковке по 50 штук и по 0,05 г в упаковке по   30 штук (для детей).

3. Гексамидин (Hexamidinum). Синонимы: Примидон, Prilepsin, Primidon, Prysolin, Sedilen, Sertran и мн. др. Антиконвульсант с умеренным снотворным эффектом. Снижает возбудимость нейронов в эпилептогенном очаге. Препарат метаболизируется с образованием фенобарбитала и другого активного метаболита — фенилэтилмалнамида. Показан для лечения эпилепсии, проявляющейся главным образом первично и вторично генерализованными припадками. Менее эффективен при фокальных, психомоторных, абортивных, простых и сложных малых припадках. Усиливает (взаимно) действие карбамазепина, дифенина и других антиконвульсантов.

Назначается внутрь после еды. Лечение взрослых начинают с дозы 0,125 г/сут  (в 1–2 приёма). При необходимости доза может быть увеличена до 0,5–1 г/сут (каждые  3 дня суточная доза увеличивается на 0,25 г). Высшая разовая доза — 0,75 г, суточная — 2 г. Детям, в зависимости от возраста, назначают по 0,125–0,5 г/сут, начиная с дозы 0,125 г/сут и увеличивая её через каждые 3 дня по 0,125 г/сут. Высшая разовая доза для детей — 1 г/сут (в 2 приёма).

Побочные явления: сонливость, головокружение, головная боль, апатия, беспокойство, диспепсия, анемия, лейкопения, лимфоцитоз, аллергические реакции, реже — атаксия, нистагм, синдром отмены, артралгии, «волчаночный» синдром, психотические реакции, крайне редко — мегалобластическая анемия (необходимо отменить препарат и назначить лечение фолиевой кислотой и/или витамином В12). При длительном применении — зависимость. У детей и пожилых пациентов может быть возбуждение с двигательным беспокойством.

Противопоказания к применению: нарушения функций почек, печени и гемопоэтической системы, беременность, кормление грудью, сверхчувствительность.

Форма выпуска: таблетки по 0,125 г и 0,25 г в упаковке по 50 штук.

4. Бензобамил (Benzobamil). Антиконвульсант с седативным и умеренным снотворным действием. Взаимодействует с ГАМК-рецепторным комплексом, раскрывает нейрональные каналы для ионов хлора, увеличивая поступление последних в нервные клетки и тем самым ослабляя их возбудимость (в том числе нейронов эпилептических очагов). Тормозит, кроме того, высвобождение глутамата из глутаматергических активирующих нейронов. Показан для лечения эпилепсии с разными припадками, включая диэнцефальные. Менее эффективен при корковых и бессудорожных формах эпилепсии.

Назначается внутрь после еды 3 раза в сутки. Средняя разовая доза для взрослых — 25 мг. При необходимости разовую дозу постепенно увеличивают до 50–200 мг/сут, максимальная разовая доза — 300 мг. Детям, в зависимости от возраста, дают по 50–100 мг 3 раза в день.

Побочные явления: сонливость, вялость, подавленность, понижение АД, привыкание. Для уменьшения побочных явлений снижают дозу, назначают кофеин либо на время заменяют фенобарбиталом (соотношение доз с фенобарбиталом 2:1). Лечение длительное, переход на другие антиконвульсанты постепенный. Отмена препарата не ранее чем через  2 года после прекращения припадков, постепенная.

Противопоказания к применению: сверхчувствительность, артериальная гипотензия, нарушения функций печени и почек, декомпенсация деятельности сердца, беременность, период кормления. Ограничен к применению при артериальной гипотензии. Может уменьшать концентрацию в плазме одновременно назначаемых антиконвульсантов.

Выпускается в таблетках по 25 мг.

К содержанию