Нарушение липидного метаболизма. Мукополисахаридозы

Нарушения липидного обмена

39. Болезнь Ниманна-Пика (1914–1922). Наследственный сфингомиелиновый липидоз. Выявляется снижение активности сфингомиелиназы вплоть до полной ее инактивации. Выявлены четыре формы болезни: инфантильная, юношеская, поздняя и шотландская. Характерны увеличение печени и селезенки, развитие асцита, увеличение лимфатических узлов, кахексия, изменения пигментации кожи. Спастические парезы и параличи позднее сменяются снижением мышечного тонуса. Снижаются слух, зрение. Наблюдаются признаки инфильтрации легких. В пораженных органах увеличено количество сфингомиелина. При раннем начале болезни умственная отсталость весьма выражена и отвечает критериям олигофрении. В более поздних случаях начала болезни выявляются симптомы деменции с разной степенью выраженности и прогредиентности. О других психических изменениях не сообщается. Тип наследования — аутосомный рецессивный. В ряде случаев возможен пренатальный диагноз.

40. Болезнь Гоше (1882). Нарушение касается активности фермента В-глюкозидазы. В результате в организме накапливается цереброзид керазина. Диагностическое значение имеет обнаружение в пунктате грудины или селезенки богатых керазином клеток Гоше. Существенными признаками болезни являются увеличение живота, селезенки, иногда печени и лимфатических узлов. Типична желто-коричневая очаговая пигментация кожи   и слизистых оболочек рта. При раннем начале болезни отмечается задержка роста. Картина крови: гипохромная анемия, лейкопения, геморрагический диатез. Разрастание клеток Гоше в кистях сопровождается остеопорозом.

Острая манифестация болезни у грудных детей проявляется мышечной ригидностью, параличами мышц глазных яблок и бульбарными симптомами. Через несколько месяцев дети погибают. У пациентов разного возраста бывают хроническая форма болезни и приступообразная, с ремиссиями, иногда длительными. Неврологическая патология представлена при этом нарушениями речи, глотания, мозжечковыми симптомами, спастическим повышением мышечного тонуса, эпилептическими припадками. Разными темпами нарастают аспонтанность, снижение интересов и увлечений, сужение круга привязанностей, симптомы интеллектуального дефицита. Наблюдаются и психотические состояния: недержание аффекта, гневливость, агрессивные и гомоцидные тенденции, эпизоды депрессивной ажитации, а также эйфорические состояния. При возбуждении зарегистрированы случаи недержания мочи и кала, бессмысленное собирание и поедание пищи, а также несъедобных субстанций. Встречаются также слуховые галлюцинации.

Определить нарушения метаболизма, вызывающего, в том числе, и психические расстройства, можно, только проведя полную комплексную диагностику

41. Генерализованный ганглиозидоз. Нарушен фермент В-галактозидаза. Выражена умственная отсталость, наблюдаются гепатоспленомегалия, нарушения костной системы. Заболевание может быть обнаружено пренатально. Тип наследственной передачи аутосомный рецессивный. Заболевание, родственное амавротической идиотии.

42. Болезнь Краббе (1916). Другие названия: диффузный инфантильный склероз Краббе, глобоидно-клеточная лейкодистрофия Краббе, болезнь Краббе-Бенеке, диффузный инфантильный склероз. Нарушена активность таких ферментов, как галактоцереброзид, В-галактозидаза. Заболевание начинается в детском возрасте. Основная симптоматика: судороги, спастические параличи, слепота, снижение слуха и слабоумие. В терминальной стадии — децеребрационная ригидность. В головном мозге обнаруживается демиелинизация нервных волокон. Тип наследования аутосомный рецессивный.

43. Метахроматическая лейкодистрофия. Нарушена активность фермента цереброзид сульфаза. Выявляются мышечная ригидность, различные дефекты развития. Выражена умственная ретардация. Возможна перинатальная диагностика болезни. Тип наследования аутосомный рецессивный.

44. Болезнь Вольмана. Нарушена активность фермента кислая липаза. Выявляются гепетоспленомегалия, нарушения функции надпочечников, рвота, понос. Сведения об умственной задержке отсутствуют. Возможна пренатальная диагностика болезни. Тип наследования аутосомный рецессивный.

45. Синдром Фарбера. Нарушена активность фермента кислая керамидаза. Выявляются артропатия, подкожные узлы, нарушения дыхания (хрипота). Выражена умственная ретардация. Возможен пренатальный диагноз. Тип наследования аутосомно-рецессивный.

46. Болезнь Фабри. Страдает фермент А-галактозидаза. Возникают ангиокератомы, нарушены функции почек. Данных об умственной ретардации не приводится. Возможен пренатальный диагноз. Тип наследственной передачи рецессивный, сцепленный с хромосомой X.

Мукополисахаридозы

Группа наследственных заболеваний соединительной ткани, характеризующихся сочетанным поражением опорно-двигательного аппарата, внутренних органов, глаз и нервной системы. Увеличены экскреция мукополисахаридов с мочой и накопление их в разных органах и тканях. Различают девять типов болезни. Вот некоторые из них.

47. Синдром МПСИ. Страдает фермент идуронидаза. Выражена умственная ретардация. Возможен пренатальный диагноз. Выявляются разные соматические аномалии. Тип наследственной передачи аутосомный рецессивный.

Болезням 48–52 свойственны сходные соматические нарушения: различная степень поражения костей, гепатоспленомегалия, ограничения подвижности суставов и др.

48. Болезнь Гунтера II. Страдает фермент идуронат сульфаза. Выражена умственная ретардация. Наблюдаются соматические аномалии. Возможен пренатальный диагноз. Тип наследственной передачи рецессивный, сцепленный с хромосомой X.

49. Синдром Санфилиппо III. Умственная отсталость сочетается с такими аномалиями, как утолщение костей черепа, увеличение печени, деформация поясничных позвонков. Возможен пренатальный диагноз. Тип наследственной передачи аутосомный рецессивный. Страдают разные ферменты (фосфатазы типы А-Д).

50. Болезнь Моркио IV. Страдает фермент N-ацетилгалактозамин. Данные об умственной ретардации отсутствуют. Возможен пренатальный диагноз. Тип наследования аутосомный рецессивный.

51. Болезнь Марото-Лами IV. Страдает фермент арилсульфатаза В. Умственная отсталость бывает не всегда. Возможен пренатальный диагноз. Тип наследования аутосомный рецессивный.

52. Гаргоилизм (название от изображений химер, украшавших старинные водосточные трубы). Другие названия: болезнь Гурлер, болезнь Джонни Мак-Л. (имя первого больного), множественный дазостоз, болезнь Пфаундлера. Основными симптомами являются: когнитивный дефицит, хондроостеодистрофия, гепатоспленомегалия, помутнение роговицы. Типичны большая голова, уродливое строение лицевой части черепа, карликовый рост, нарастающая слепота. Тип наследственной передачи аутосомный рецессивный. Возможна пренатальная диагностика болезни.

Олигосахаридный и глюкопротеидный дисметаболизм

53. Болезнь клеточных включений. Страдают ферменты гликопротеид, N-ацетилглюкозаминилфосфотрансфераза. Выраженная умственная отсталость, а в соматическом плане — гепатомегалия, нарушения костной системы, опухание десен. Возможен пренатальный диагноз. Тип наследования аутосомный рецессивный.

54. Маннозидоз. Страдает фермент маннозидаза. Выраженная умственная отсталость. Соматически: гепатомегалия, нарушения костной системы, огрубение лица. Возможен пренатальный диагноз. Тип наследования аутосомный рецессивный.

55. Фукозидоз. Страдает фермент фукозидаза. Выраженная умственная ретардация. Соматически (см. п. 56). Возможен пренатальный диагноз. Тип наследования аутосомный рецессивный.

Дисметаболизм аминокислот

56. Фенилкетонурия, или болезнь Феллинга. Описана в 1934 г. Среди пациентов с олигофренией составляет 1%. Страдает фермент фенилаланин гидроксилаза, из-за чего фенилаланин не превращается в тирозин. Концентрация фенилаланина в плазме крови достигает 40–60 ммоль/л (норма — 0,3–1 ммоль/л). Часть фенилаланина выводится с мочой, другая превращается в фенилпировиноградную, фенилуксусную кислоты и в другие фенилкетоновые вещества, удаляемые с мочой. При добавлении в мочу треххлористого железа она окрашивается в синевато-зеленый цвет (это диагностический тест). Заболевание развивается сразу после рождения. Недостаток или отсутствие тирозина влечет дефицит адреналина, норадреналина, тироксина и меланина. Нарушен обмен триптофана, синтез серотонина. Избыток фенилаланина и его дериватов имеет следствием уменьшение в плазме других незаменимых аминокислот, вторично нарушаются углеводный, жировой и другие виды обмена. Чувствительность мозга к указанным нарушениям обмена наиболее высока  в раннем возрасте; по окончании миелинизации нервов она исчезает. В первые 2–4 месяца дети делаются вялыми или беспокойными, появляется рвота. Нередко начало болезни совпадает с введением прикорма или появлением интеркуррентных заболеваний. К полугодию развивается явная картина болезни. Это умственная отсталость, очень часто идиотия, имбецильность (без лечения). У 3–4% пациентов выявляется дебильность, а у почти 0,3% — близкие к норме умственные показатели (факты, порождающие изумление, если не были приняты во внимание успешные попытки терапии). Нарушения поведения и трудности социализации, апигментация, голубые с раннего детства глаза. Нередки дерматиты, экзема и особый запах мочи (затхлый, мышиный, волчий и др.). Типичны явления астемизации, дистимия, страхи, заикание, энурез, энкопрез, другие вполне ожидаемые неврозоподобные явления. Более чем у трети пациентов наблюдаются резистентные к терапии антиконвульсантами эпилептические припадки, причем полиморфные и иногда возникающие систематически. Помимо прочего у пациентов выявляются разные неврологические симптомы: мышечная гипотония, повышение сухожильных рефлексов, гиперкинезы, тремор пальцев рук, атаксия, иногда центральные парезы, нарушения черепно-мозговой иннервации и др. Главное в лечении — резкое ограничение потребления фенилаланина и по возможности раннее (под контролем содержания его в плазме). Диетические ограничения в течение 10–12 лет сводят риск нарушений психики к минимуму. Пренатальный диагноз установить трудно.

57. Гомоцистинурия. Страдает фермент цистатионин В-синтетаза. Выраженная задержка умственного развития. Выявляются эктопия, марфаноподобный фенотип, патология сердечно-сосудистой системы. Выраженная умственная ретардация. Пренатальный диагноз может быть установлен. Тип наследственной трансмиссии аутосомный рецессивный.

58. Тирозиноз. Страдает фермент тирозинаминтрансаминаза. Выраженная умственная ретардация. Выявляются гиперкератотические повреждения кожи, конъюнктивит. Пренатальная диагностика не осуществляется. Тип наследственной передачи аутосомный рецессивный.

59. Синдром Менкеса («болезнь кленового сиропа»). Страдает «разветвленная цепь кетоацидной декарбоксилазы». В итоге нарушен метаболизм лейцина, изолейцина и валина. Выделяясь с мочой, они придают ей запах кленового сиропа. Заболевание проявляется вскоре после рождения. Проявляется приступами удушья, рвотой, повышением мышечного тонуса, опистотонусом, судорогами. На ЭЭГ — картина гипсаритмии. У выживших детей обнаруживаются идиотия или имбецильность, а также эпилептические припадки. На аутопсии находят отек мозга, губчатое перерождение, астроцитоз, нарушения минимизации. Возможен пренатальный диагноз болезни. При отсутствии лечения большинство детей погибает в первые месяцы жизни, а выжившие страдают тяжелой умственной отсталостью. Возможны тем не менее случаи болезни с кратковременной атаксией и лишь с незначительной умственной задержкой. Лечение состоит в диете, бедной лейцином, изолейцином и валином. Возможна пренатальная диагностика болезни. Тип наследственной трансмиссии аутосомный рецессивный.

60. Метилмалониевая ацидемия. Страдает фермент метил-малонил-СоА мутаза. Выраженная умственная ретардация. Наблюдаются рекуррентный кетоацидоз, гепатомегалия, задержка роста. Возможна пренатальная диагностика болезни. Тип наследственной передачи аутосомный рецессивный.

61. Проприониевая ацидемия. Страдает фермент проприонил-СоА карбоксилаза. В остальном то же, что и в №61.

62. Некетоническая гипергликемия. Страдает фермент, расщепляющий глицин. Выраженная умственная ретардация сочетается с эпилептическими припадками. Возможна пренатальная диагностика болезни. Тип наследования аутосомный рецессивный.

63. Расстройства мочевинного цикла. Страдает фермент мочевинного цикла. Выраженная умственная ретардация сочетается с рекуррентной острой энцефалопатией, рвотой. Возможна пренатальная диагностика болезни. Тип наследственной передачи преимущественно аутосомный рецессивный.

64. Болезнь Хартнапа (описана в 1956 г. и названа по имени пациента). Страдают ферменты почечного транспорта, нарушен обмен триптофана, других аминокислот. Умственная отсталость бывает не всегда. Характерны фотосенсибилизация кожи и приступообразно возникающие неврологические расстройства (атаксия, интенционный тремор). Пренатальная диагностика болезни недоступна. Тип наследственной передачи аутосомный  рецессивный.

К содержанию