Другие антиконвульсанты

1. Топиромат (Topiromate). Синоним: Топамакс. Блокирует потенциалзависимые натриевые и кальциевые каналы, ингибирует канатный подтип глутаматных рецепторов, стабилизирует мембраны нейронов, угнетает высвобождение глутаминовой кислоты, играющей ключевую роль в возникновении эпилептических припадков, а также активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Показан для монои комбинированной терапии эпилепсии с парциальными, вторично и первично генерализованными припадками, а также в качестве средства дополнительной терапии припадков при синдроме Леннокса-Гасто, впервые диагностированной эпилепсии взрослых и детей в возрасте до 2 лет. Препарат обладает нейропротективным и нормотимическим действием.

Назначается внутрь 2 раза в день независимо от приёма пищи в таблетках, лучше в капсулах, проглатывая их не разжёвывая. При монотерапии взрослых в течение первой недели дают по 25 мг, увеличивая через 1–2 недели дозу по 25–50 мг до 100–500 мг (реже — до 1000 мг/сут). Детям старше 2 лет — начиная с 0,5–1 мг/кг, увеличивая через 1–2 недели по 0,5–1 мг/сут до 3–6 мг/сут (с недавним началом парциальных припадков — до 500 мг/сут). При комбинированной терапии взрослым дают в первую неделю по 25–50 мг на ночь, увеличивая дозу через каждые 1–2 неделю на 25–50 мг/сут. Минимальная эффективная доза — 200 мг/сут, максимальная — до 500 мг/сут. Детям — на ночь по 1–3 мг/кг/сут, увеличивая суточную дозу через каждые 1–2 недели на 1–3 мг/кг; рекомендуемая доза — 5–9 мг/кг/сут.

Побочные явления: повышенная утомляемость, головокружение, сонливость, парестезии, гипестезия, эмоциональная лабильность, депрессия, нарушение мышления и внимания, возбуждение, амнезия, диплопия, нистагм, расстройство зрения, тремор, афазия, спутанность сознания, конъюнктивит, гингивит, анорексия, диспепсия, нефролитиаз, озноб, увеличение массы тела, лейкопения, диспноэ, отёк, носовое кровотечение, гематурия, прурит, тиннит, дисменорея, снижение либидо, импотенция, синдром отмены, вторичная закрытоугольная глаукома и др. При передозировке побочные явления усиливаются (лечение: промывание желудка, индукция рвоты, гемодиализ, переход на поддерживающие дозы).

Противопоказания к применению: сверхчувствительность, беременность, грудное вскармливание, употребление алкоголя или препаратов, угнетающих ЦНС.

Формы выпуска: таблетки по 25 мг и 100 мг во флаконах по 28 штук; капсулы по 15 мг и 25 мг во флаконах по 28 и 60 штук.

Внимание! Не начинайте фармакологическое лечение без консультации с врачом-психиатром

2. Хлоракон (Chloraconum). Синонимы: Бекламид, Beclamide, Beclamidum, Hibicon, Nidrane и др. Нарушает проницаемость мембран нейронов для ионов натрия, снижает возбудимость и автоматизм нейронов эпилептического очага, блокирует генерализацию судорожных разрядов. Показан для лечения эпилепсии с генерализованными припадками,   а также состояний эпилептического возбуждения.

Назначается внутрь после еды 2–3–4 раза в сутки. Взрослым — начиная с 0,5 г в день 4 раза. При необходимости дозу постепенно увеличивают до 4 г (иногда до 6 г) в сутки. Детям, в зависимости от возраста и частоты припадков, дают по 0,25 г на приём 2–3–4 раза в сутки. Препарат может употребляться вместе с фенобарбиталом. В этом случае утром дают Ѕ дозы хлоракона и 0,05 г фенобарбитала, в дневные часы — хлоракон, вечером — хлоракон с фенобарбиталом. При длительном отсутствии припадков можно постепенно перевести пациента на приём фенобарбитала — 0,05–0,1 г на ночь или 2 раза в сутки.

Побочные явления: нарушение сна, головокружение, общая слабость, раздражение слизистой желудка. Необходим контроль за функцией печени, почек, картиной крови.

Противопоказания к применению: сверхчувствительность. Форма выпуска: таблетки по 0,25 г в упаковке по 50 штук.

3. Метиндион (Methindionum). Ослабляет процессы возбуждения в ЦНС, оказывает избирательное противосудорожное действие без снотворного и седативного эффектов. Показан для лечения эпилепсии с генерализованными и психомоторными припадками, депрессивных, сенестопатических и ипохондрических состояний при эпилепсии.

Назначается внутрь после еды до 6 раз в сутки. Взрослым — в разовой дозе по 0,25 г 4 раза, а при частых припадках — 6 раз в сутки с интервалами 1,5–2 часа. При психопатологических нарушениях — по 0,25 г 4 раза в день. При необходимости комбинируется с бензодиазепинами, фенобарбиталом. Приём на другие препараты постепенный.

Побочные явления: тошнота, головокружение, тремор пальцев рук, аллергические реакции.

Противопоказания к применению: сверхчувствительность, раздражительность, тревога, аффективная напряжённость.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 мг.

4. Фелбамат (Felbamate). Синоним: Felbatol. Влияет на глициновые рецепторы, является антагонистом аспартатных рецепторов, блокирует натриевые каналы мембран нейронов. Показан для лечения эпилепсии с разными припадками.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи. Взрослым — начиная с 1200 мг в день, при необходимости постепенно повышая дозу максимум до 3600 мг/сут. Детям от 2 до 14 лет — из расчёта 15 мг/кг/сут.

Формы выпуска: таблетки по 0,4 г и 0,6 г; суспензия, содержащая в 1 мл 600 мг препарата.

5. Хлоралгидрат (Chlorali hydras). Синонимы: Aquachloral, Chloradorm, Dormel, Licoral, Nicoton, Somnos, Sensil и др. В малых дозах вызывает ослабление тормозных процессов, в больших — понижение процессов возбуждения, токсические дозы угнетают возбудимость нейронов. Обладает успокаивающим, снотворным и аналгезирующим свойствами, в дозах, близких к токсическим, оказывает наркотическое действие. В настоящее время используется для купирования психомоторного возбуждения, как противосудорожное средство при спазмофилии, столбняке, у детей — для интенсивной терапии судорожного статуса. Детям в возрасте до 5 лет назначают в клизме 15–20 мл 2% раствора, детям старшего возраста — по 40–60 мл 3% раствора. При необходимости половинную дозу вводят через 1–2 часа. Одновременно назначают фенобарбитал и дифенин. Высшие дозы для взрослых внутрь и в клизме: разовая — 2 г, суточная — 6 г.

Побочные явления: при длительном применении привыкание.

Противопоказания к применению: тяжёлые заболевания сердечно-сосудистой системы, печени, почек.

Формы выпуска: порошок.

6. Диакарб (Diacarb). Синонимы: Фонурит, Acetazolamide, Ederen, Renamid и др. Представитель сульфаниламидов, обладает способностью угнетать активность карбоангидразы — фермента, участвующего в гидратации и дегидратации угольной кислоты. Это влечёт уменьшение реабсорбции бикарбоната и ионов натрия канальцами почек и повышенное мочеотделение, а угнетение карбоангидразы ресничного тела глаз — уменьшение секреции водянистой влаги и улучшение её оттока, что снижает внутриглазное давление. Кроме того, подавление активности карбоангидразы мозга приводит к уменьшению ликворопродукции и ликворного давления. С этим связывают терапевтический эффект диакарба при лечении эпилепсии у больных с редкими абсансами. По другим данным, диакарб в комбинации с антиконвульсантами эффективен при лечении эпилепсии с большими, малыми  и смешанными припадками.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи 1–2 раза в день циклами по 5 дней  с перерывами между ними по 2 дня. Таких циклов может быть 2–3 и более. При лечении эпилепсии диакарб присоединяют к основному лечению через 7–10 дней в дозе  по 0,125–0,25 г на ночь. Оптимальной для взрослых и детей является доза соответственно 1000 мг/сут и 375 мг/сут. Обычно препарат дают по 3 дня подряд с перерывом на каждый 4-й день в течение месяца.

Побочные явления: сонливость, шум в ушах, снижение слуха, парестезии, изменение картины крови (агранулоцитоз и др.), потеря аппетита, диспепсия, почечная колика, печёночная недостаточность, гематурия, глюкозурия, метаболический ацидоз, полиморфная эритема, гипертермия, спутанность сознания и др.

Противопоказания к применению: гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, гипонатриемия, нарушения функций печени и почек, кальциевая мочекаменная болезнь, недостаточность надпочечников, хроническая декомпенсированная закрытоугольная глаукома, первый триместр беременности, грудное вскармливание, сверхчувствительность.

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,25 г в упаковке по 24 штуки.

7. Вигабатрин (Vigabatrin). Необратимо блокирует трансаминазу ГАМК и увеличивает содержание последней в головном мозге. Уменьшает частоту парциальных эпилептических припадков на 50% и более, купирует некурабельные инфантильные спазмы, эффективен при лечении рефрактерных к обычной противоэпилептической терапии пароксизмов. Показан для лечения эпилепсии в качестве препарата второго ряда при парциальных приступах с локализацией очага в субдоминантной гемисфере, генерализованных фотосенситивных припадках, синдрома Веста, осложнённых фебрильных судорог (при неэффективности вальпроевой кислоты).

Назначается внутрь независимо от приёма пищи 1–2 раза в день. Взрослым — в начальной дозе 1 г/сут, при тяжёлых приступах — 2 г/сут. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата доза может ежедневно уменьшаться или увеличиваться на 0,5 г. Оптимальной считается доза 2–4 г/сут. Детям в начале лечения вигабатрин назначается в дозе 40 мг/кг/сут. Она может постепенно (в неделю по 0,5 г) увеличиваться до 80–100 мг/кг. Повышение суточной дозы более 4 г не улучшает эффекта лечения. Лечение проводится непрерывно, длительно, под контролем невролога.

Побочные явления: сонливость или бессонница, астения, головная боль, головокружение, раздражительность, гиперсаливация, эмоциональная лабильность, подавленность, тревога и ажитация, агрессивность, жалобы на ухудшение внимания и памяти, боли в животе, запор, тошнота, рвота, увеличение массы тела, ухудшение зрения, диплопия, тремор, нистагм, атаксия, нарушение речи и координации движений, снижение уровня гемоглобина (при длительном лечении), синдром отмены, дезориентация, обострение психоза, учащение припадков, а у детей — развитие синдрома гиперактивности. В единичных случаях отмечены неврит и атрофия зрительного нерва. При передозировке появляются тремор, головокружение; необходим контроль жизненно важных функций.

Противопоказания к применению: психотические нарушения, в том числе в анамнезе, миоклонические судороги, нарушения функций печени и почек, пожилой возраст, беременность, грудное вскармливание, сверхчувствительность.

Помимо упомянутых противосудорожное действие оказывают многие другие лекарственные препараты: глицин, оксибутират натрия, фенибут, пантогам, метаквалон, баклофен, олифен, геминейрин, седуксен, некоторые другие транквилизаторы. Ожидается, что арсенал антиконвульсантов обещает вскоре пополниться такими ГАМКергическими препаратами, как дизоцилпин, прогабид, фелбамат, оксакарбазепин (Калягин, 1998).

К содержанию