Зипрасидон

Химическая группа: зипрасидон (зелдокс, геодон) представляет собой 3-бензисотиазолил-пиперазиновое производное.

Форма выпуска: препарат выпускается в виде капсул (зипрасидон HCI) и инъекционной формы во флаконах (зипразидон мезилат), предназначенных для внутримышечных инъекций, последние по мнению пациентов достаточно болезненны.

Фармакокинетика: препарат имеет короткий период полувыведения (4-7 часов), пик концентрации — 6-8 часов, стабилизация достигается на  2-3 дни терапии, биодоступность препарата зависит от приема пищи.

Режим дозирования: Зипрасидон принимают внутрь во время еды. Стартовая суточная доза препарата соответствует 40 мг, средняя — 80 мг, максимальная суточная доза — 160 мг Препарат принимается два раза в сутки (40 мг 2 раза в день), при этом равновесное состояние достигается в течение 3 дней после начала приема препарата.

Дозу препарата постепенно повышают в течение трех дней, она может быть несколько снижена у больных с проявлениями печеночной недостаточности.

Показания: по некоторым данным зипрасидон эквивалентен галоперидолу и рисперидону у больных шизофренией при поддерживающей терапии. Однако оланзапин по общему баллу PANSS показал более высокую эффективность по сравнению с зипрасидоном при лечении расстройств шизофренического спектра. Достоверные различия отчетливо проявляются уже спустя 3 недели после начала терапии (Брейер А. с соавт., 2006).

Показания к терапии шизофрении зипрасидоном:

  • Поддерживающая терапия
  • Тревожно-депрессивный синдром
  • Психомоторное возбуждение, включая коморбидную ажиатацию, обусловленную зависимостью от психоактивных веществ
  • Асоциальность, низкий уровень социально-трудовой адаптации

Зипрасидон помимо воздействия на позитивную и негативную симптоматику шизофрении, способен уменьшить выраженность тревоги и депрессии.

В ряде исследований было показано, что у больных с острой психотической ажиатацией, вводимый внутримышечно, зипразидон более эффективен, чем вводимый внутримышечно галоперидол.

Зипрасидон также способен купировать ажиатацию у тех больных шизофренией, возбуждение которых отчасти связано с алкогольным или наркотическим опьянением.

Препарат действует быстро, но его эффект относительно других атипичных антипсихотиков кратковременный. Вследствие вышесказанного, зипразидон может быть использован при купировании психомоторного возбуждения.

Механизм действия: зипрасидон интенсивно блокирует серотониновые рецепторы 5НТ1С, 5НТ2С, 5НТ1D и 5НТ1А, причем сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к рецепторам D2 или даже превышает его.

Зипрасидон оказывает среднее по силе ингибиторное влияние на инактивацию нейронального транспорта серотонина и норадреналина. Он обладает умеренно выраженным и, по отдельным источникам, даже высоким сродством к рецепторам дофамина (D2) (антагонизм) и значительно более выраженным аффинитетом (антагонизм) к рецепторам серотонина (5НТ2А).

Зипрасидон отличается умеренным сродством к Н1-рецепторам гистамина (блокируя эти рецепторы), а-1 и а-2 — адренорецепторам. Антагонизм к последним обычно связывают с сонливостью и ортостатической гипотензией соответственно.

Зипрасидон не взаимодействует с мускариновыми М1-рецепторами, антагонизм к которым может способствовать когнитивным нарушениям, в частности ухудшению памяти.

Серотонинергическую активность зипрасидона связывают с его антидепрессивной активностью, блокада 5НТ1А-рецепторов определяет ансиолитический эффект зипрасидона, антагонизм к 5НТ2С-рецепторам — активность антипсихотика. Степень блокады серотониновых рецепторов 5HT2A через 12 часов после приема зипрасидона в дозе 40 мг составляет 80%, а дофаминергических D2 лишь 50%.

Побочные эффекты: медикамент характеризуется сравнительно хорошим профилем переносимости и безопасности. Побочные эффекты развиваются в 4,1% при приеме данного препарата.

Побочные эффекты зипрасидона

  • Неврологические расстройства (сонливость, реже бессонница, головная боль)
  • Редко гастроэнтерологические расстройства (сухость во рту, запоры, диспепсия, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота)
  • Редко сердечно-сосудистые расстройства (удлинение интервала QT, брадикардия, артериальная гипертензия)
  • Редко аллергические реакции

Из побочных эффектов наиболее часто регистрируются: чрезмерная седация (20% пациентов), астения, головная боль, запоры, сухость во рту, диспепсия, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, психомоторное возбуждение, акатизия (15%), головокружение, артериальная гипертензия, экстрапирамидный синдром (9% пациентов при дозе препарата 80 мг), бессонница или сонливость, тремор, нечеткость зрения.

Считается, что нарушение сна (бессонница) у зипрасидона встречается чаще, чем при приеме других атипичных антипсихотиков.

У небольшого числа больных может отмечаться увеличение массы тела, однако по сравнению с другими атипичными антипсихотиками данный побочный эффект у зипрасидона, вероятно, выражен минимально.

Препарат незначительно повышает уровень пролактина (согласно некоторым источникам, даже уменьшает его), однако и этот симптом выражен меньше, чем при приеме других антипсихотиков.

По сравнению с галоперидолом, зипрасидон сравнительно реже вызывает акатизию и острую дистонию. Однако зипразидон чаще вызывает тошноту и рвоту, как при кратковременном, так и при длительном лечении. Отмена препарата из-за развития побочных эффектов чаще всего обусловлена появлением сыпи.

Препарат противопоказан пациентам с удлиненным интервалом QT (приобретенным или врожденным синдромом увеличенного интервала QT), недавно перенесенным острым инфарктом миокарда, больным с признаками сердечной недостаточности.

При беременности и в период лактации препарат не используется.

Взаимодействие с медикаментами: зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития, его следует назначать с осторожностью больным с замедленным пульсом, электролитным дисбалансом, а также аккуратно сочетать с препаратами, удлиняющими интервал QT — антиаритмическими препаратами 1А и 3 класса (интервал QT не должен превышать 500 мсек) и контролировать содержания калия и магния в крови больного.

Вернуться к Содержанию