Сульпирид

В 1966 г. во Франции был синтезирован сульпирид (эглонил). В настоящее время этот препарат достаточно широко используется для лечения психических расстройств, особенно в Европе и, в частности, во Франции. В экспериментах сульпирид продемонстрировал слабую реакцию каталепсии. Он мало влиял на повышенную активность, вызванную приемом стимуляторов центральной нервной системы, и не подавлял стереотипного поведения после введения апоморфина.

Химическая группа: бензамиды.

Сульпирид состоит из двух оптических энантомеров: (+) — сульпирид и (-) — сульпирид. Левовращающийся (-) — энантомер, L-сульпирид обладает фармакологической активностью по отношению к центральной нервной системе. В клинической практике применяется как рацемический смешанный (сульпирид), так и  L-сульпирид.

Показания: особенностью сульпирида является своеобразный спектр его психотропной активности, включающий в себя не только нейролептический эффект, но также тимолептическое действие, при заметном отсутствии экстрапирамидных побочных эффектов.

Показания к терапии шизофрении сульпиридом:

  • Негативная симптоматика (до 400 мг)
  • Расстройства депрессивного спектра
  • Галлюцинаторно-бредовой синдром (свыше 1000 мг)
  • Агрессия, дисфория
  • Поддерживающая терапия

Обращает на себя внимание широкий диапазон антипсихотического эффекта: галлюцинаторно-бредовая и аффективная симптоматика (расстройства депрессивного спектра), а также способность оказывать стимулирующее действие, обусловливающее преимущественное использование сульпирида при вялости, заторможенности и анергии.

По своей способности редуцировать негативную симптоматику амисульпирид близок к клозапину.

Антипсихотический эффект сульпирида отмечается в широком диапазоне доз (4000-3200 мг/сут.). Воздействие на негативную симптоматику отмечается в дозах, не превышающих 400 мг, купирование позитивных психопатологических симптомов наблюдается после повышения дозы препарата более 1200 мг («дозазависимый дуализм»).

При лечении острого эпизода шизофрении сульпирид в дозе 400-1000 мг/сут. редуцировал такие симптомы как злобность, ажитацию, социальную отгороженность. При применении более высоких дозировок (1000-1600 мг), наблюдается отчетливый антигаллюцинаторный и антибредовой эффект.

Редукция негативной симптоматики в случае хронической шизофрении оказалась более выраженной при лечении сульпиридом в дозе 150 мг в сутки. по сравнению с дозой 1200 мг в сутки. Преимущественной редукции подвергались такие симптомы, как эмоциональная нивелировка и социальная отгороженность. (Petit M. et al., 1987). При использовании дозировок препарата на уровне 400 мг/сут. сульпирид оказывает значимый эффект на такие негативные симптомы как: уплощенный аффект, бедность речи, поза, манерность, инкогерентность и т.д. По мнению многих специалистов, препарат способен ослаблять негативную симптоматику, прежде всего вторичную (Костюкова Е.Г., 2001).

Изучение влияния сульпирида в дозе 400 мг в сутки на симптомы аутизма у больных с острым приступом шизофрении показало, что эффект более выражен у больных с низкими уровнями концентрации препарата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими высокую концентрацию препарата в плазме (Alfredson G., Harnryd C., Wiesef F., 1985). Активирующий (ингибирующий) эффект сульпирида развивается при применении низких доз препарата (150-200 мг), растормаживающий (инцизивный) при увеличении дозировок.

По своей общей антипсихотической активности препарат сравним с галоперидолом, зуклопентиксолом, трифлуперазином. В отдельных исследованиях отмечалась даже более высокая скорость редукции симптоматики при использовании сульпирида, чем галоперидола (Сassano G. et al., 1975). Эффект галоперидола в основном проявляется при наличии параноидной симптоматики, враждебности, в то время как сульпирид оказывает большее влияние на депрессию и тревогу.

Сульпирид предотвращает рецидив приступообразной шизофрении. В дозе 100-600 мг, он значительно увеличивает длительность ремиссии и уменьшает частоту обострений.

Высокая эффективность сульпирида и его хорошая переносимость зарегистрированы у детей и подростков (Иовчук Н.М., Козлова И.А., 1982; Антонова Т.Ф. с соавт., 2007). Отчетливый антипсихотический эффект в отношении галлюцинаторно-параноидной симптоматики здесь развивается уже к концу второй недели терапии, несколь позже редуцируются расстройства аффективной сферы, уменьшается выраженность проявлений агрессии и беспокойства.

Механизм действия: при непосредственном воздействии на подкорковые структуры мозга (nuclear accumbens) сульпирид блокировал и D1 и D2 рецепторы дофамина. Было отмечено, что сульпирид обладает также аффинитетом к D2, D3, D4-рецепторам. В то же время, позитронно — эмиссионная томография показала, что он связывается с D2-рецепторами, практически не влияет на D1 и слабо влияет на D5-рецепторы. Высокий аффинитет к D2-рецепторам послужил причиной того, что ряд психиатров стали причислять данный препарат к типичным антипсихотикам.

Препарат обладает низкой способностью проникать через гематоэнцефалический барьер, с чем связывают его незначительный аффинитет по отношению к D1-рецепторам.

Сульпирид в низких дозах (50-150 мг в сутки) обладает дезингибирующими, т.е. антиаутистическим, активирующим и антидепрессивным эффектом, обусловленным воздействием на D3 пресинаптические ауторецепторы.

Блокада этих рецепторов приводит к усилению дофаминергической нейротрансмиссии и выбросу в клеточную мембрану дофамина. Данный механизм может лежать в основе психостимулирующего эффекта сульпирида.

При применении высоких доз сульпирида (800-1600 мг) происходит одновременная блокада D3 пресинаптических и D2 постсинаптических рецепторов. Развитие чрезмерного стимулирующего эффекта ограничивается блокадой постсинаптических рецепторов. Вследствие вышесказанного, эффект сульпирида, становится похожим на действие атипичных антипсихотиков, поскольку он распространяется не только на негативную симптоматику, но и на позитивные симптомы.

Сульпирид даже при применении высоких доз не оказывает влияние на гистаминергические, холинергические, серотонинергические, адренергические и рецепторы гамма-аминомасляной кислоты; препарат хорошо переносится пациентами.

Побочные эффекты: экстрапирамидные симптомы при лечении сульпиридом не резко выражены и не превышают 13% от общего числа больных, получавших сульпирид (Alberts J., 1985), однако описано несколько случаев поздней дискинезии, развившейся после приема данного препарата (Achiron A., Zoldan Y., Melamed E., 1990) и единичные случаи злокачественного нейролептического синдрома (Kashicara K., Ishida K., 1988).

Наиболее частым осложнением терапии сульпирида является гиперпролактинемия, причем у женщин она проявляется в большей степени, чем у мужчин. Следует отметить, что клинические признаки гиперпролактинемии: галакторея, аменорея встречаются всего лишь в 2% случаев).

Побочные эффекты сульпирида

  • Гиперпролактинемия
  • Слабовыраженная экстрапирамидная симптоматика (поздняя дискинезия)

Взаимодействия с медикаментами: метаболизм в печени сульпирида незначителен, поэтому его можно применять при заболеваниях этого органа. Он не проявляет серьезных лекарственных взаимодействий через систему цитохромов P450. Несмотря на то что препарат в неизменном виде выводится почками, его следует использовать с осторожностью у больных с нарушениями клубочковой фильтрации, а также у пожилых больных в силу физиологического снижения фильтрационной способности почек.

Вернуться к Содержанию