Сертиндол

В свое время сертиндол (сердолект) был временно запрещен к применению на европейском рынке из-за сомнений в его безопасности по отношению к сердечно-сосудистой системе. Однако после тщательных клинических испытаний в 2002 г. запрет на его использование был снят.

Химическая группа: производное фенилиндола.

Показания к терапии шизофрении сертиндолом

  • Выраженная негативная симптоматика
  • Выраженные проявления когнитивного дефицита
  • Поддерживающая терапия

Форма выпуска: Сертиндол выпускается в таблетках.

Режим дозирования: терапию сертиндолом обычно начинают с 4 мг/сут., один раз в день вне зависимости от приема пищи, затем постепенно повышая дозу на 4 мг каждые 4-5 дней. Средние терапевтические дозы сертиндола соответствуют 12-24 мг.

Некоторые полагают, что оптимальные терапевтические дозы лежат в диапазоне 12-20 мг В процессе терапии сертиндолом в дозе 16 мг/сут. отмечается достоверно более выраженное улучшение балла когнитивного компонента шкалы PANSS в сравнении с дозой сертиндола, равной 8 мг

В пожилом возрасте, а также у больных с симптомами печеночной недостаточности применяются сравнительно низкие дозы препарата и тактика его их медленного наращивания.

Фармакокинетика: после перорального приема сертиндол медленно всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме крови через 10 часов. биодоступность сертиндола составляет 75%. При прохождении через печень, сертиндол подвергается окислению и N — деалкилированию при помощи цитохрома Р450 (CYP) 2 D6 и CYP3A4. Некоторая вариабельность фармакодинамики сертиндола объясняется полиморфизмом фермента CYP2D6.

Показания: сертиндол эффективен в отношении большинства симптомов шизофрении, включая подострые проявления психоза, однако он не рекомендуется для купирования острого психотического возбуждения.

По своей эффективности сертиндол не уступает галоперидолу, по отдельным источникам, превосходит рисперидон (особенно это касается редукции позитивных и негативных симптомов) и лучше этих препаратов способствует формированию комплайенса между врачом и пациентом.

Влияние препарата на когнитивные функции пациента: время реакции, тест на дискриминацию стимулов, тест на реакцию в ситуации выбора, отчетливо проявляется начиная с 4 недели терапии.

Механизм действия: сертиндол — атипичный антипсихотик с выраженным аффинитетом к рецепторам дофамина D2, серотонина 5НТ2а, 5НТ2с (обратный агонист) и альфа1-адренорецепторам.

Его отличает высокий уровень селективности по отношению к дофаминергическим нейронам вентральной тегментальной области мезолимбической системы и слабое влияние на аналогичные нейроны нигростриарной области.

Низкий аффинитет к гистаминовым и мускариновым рецепторам проявляется незначительным уровнем седации и слабым влиянием на когнитивные функции мозга.

Побочные эффекты: по сравнению с большинством антипсихотиков сертиндол вызывает наименьшее количество экстрапирамидных побочных эффектов. Клинические исследования показывают, что при приеме сертиндола не обнаруживается зависимость выраженности экстрапирамидной симптоматики от величины принимаемой дозы препарата. Напомним, что дозозависимые эффекты выраженности экстрапирамидной симптоматики были отмечены в процессе лечения оланзапином и рисперидоном.

Побочные эффекты сертиндола:

  • Сердечно-сосудистые расстройства (ортостатическая гипотензия, аритмия, удлинение интервала QT)
  • Неврологические расстройства (головные боли, нарушение сна)
  • Сексуальные расстройства (нарушения эякуляции)

Ортостатическая гипотензия носит транзиторный характер и обычно возникает на первом этапе терапии, отсюда необходимость мониторинга артериального давления в начальном периоде лечения.

Наиболее частыми побочными эффектами сертиндола являются: головные боли (33,8%), нарушение сна (31,3%), ринит (28,5%) и нарушение эякуляции у мужчин (21,8%). Последний побочный эффект связывают с антагонизмом препарата в отношении альфа1-адренорецепторов и антагонизмом в отношении 5НТ2-рецепторов (в отличие от тиоридазина и хлорпромазина, также обладающих антагонизмом по отношению к альфа1-адренорецепторам, сертиндол не вызывает ретроградной эякуляции) (Перквин Л., Штейнерт Т., 2006).

Прибавка в весе при терапии сертиндолом менее выражена, чем при использовании клозапина или оланзапина, и обнаруживает слабую тенденцию к преобладанию в первые недели терапии.

Сертиндол является мощным ингибитором гена, кодирующего большие и малые субъединицы калиевых каналов сердца. Вследствие этого при приеме препарата более двух недель наблюдается существенное увеличение средней величины интервала QT и замедлении ЧСС.

Сертиндол противопоказан при гипокалиемии или гипомагнемии, брадикардии (меньше 50 уд. в мин.), гипертрофии миокарда, выраженной сердечной недостаточности, аритмии.

Для уменьшения выраженности таких симптомов отмены, как тошнота, рвота, потливость, нарушение сна, рекомендуется постепенная отмена препарата.

Вернуться к Содержанию