Нейроэндокринологические теории патогенеза шизофрении

Эндокринологические теории патогенеза шизофрении были предложены почти одновременно с первым описанием «раннего слабоумия».

Манифестация шизофрении в возрасте полового созревания, ее обострение после родов, частая патология со стороны эндокринных органов при этом заболевании обращали на себя внимание психиатров всего мира.

Аргументы нейроэндокринологической теории патогенеза шизофрении:

  1. Гендерные отличия течения шизофрении.
  2. Манифестация шизофрении в период полового созревания.
  3. Обострение болезни во время изменений гормонального фона (послеродовой и климактерический периоды).
  4. Патологические изменения функциональной активности эндокринных желез в процессе течения шизофрении и терапии антипсихотиками.
  5. Позитивный терапевтический эффект эстрогенов.

С одной стороны, предполагалось, что дисфункция со стороны желез внутренней секреции способствует выделению токсинов (аутоинтоксикация), с другой — допускалось, что слабость эндокринной системы усиливает недостаточную активность защитных систем организма по отношению к экзогенным токсическим факторам.

Большинство исследователей считают, что для шизофрении не характерна, какая-либо специфичность патологии эндокринной системы, выраженные нарушения с ее стороны при этой болезни — сравнительно редкое явление. В то же время не отрицается роль эндокринных сдвигов в патогенезе шизофрении, особенно в отношении патопластики клинической картины и особенностей течения заболевания.

Вне зависимости от причин шизофрении, ее лечение проходит по определенному алгоритму

При шизофрении доминируют скрытые, часто не проявляющие себя на клиническом уровне, гормональные сдвиги, нередко выражающиеся в общей дисфункции со стороны эндокринной системы, что затрудняет оценку роли эндокринного фактора в ее патогенезе.

Складывается впечатление, что эндокринная перестройка организма в период полового созревания, является, скорее, не этиологическим, а патогенетическим фактором шизофрении.

В настоящее время известно, что при массивных эндокринных сдвигах, характерных для периода полового созревания, возникает опасность нарушения дифференциации связей между нейронами мозга, элиминации лишних синапсов и другие искажения в становлении ряда функций нервной системы.

Варианты негативного влияния гормональной активности на центральную нервную систему:

  • Нарушение формирования и дифференциации связей между нейронами;
  • Элиминация дополнительных синапсов;
  • Разрушение и изменение структуры синапсов.

В юношеском возрасте в тканях мозга под влиянием эндокринных факторов происходит массивная перестройка синапсов, различных отделов коры мозга (синаптическое элиминирование — prunning). Этот процесс при шизофрении выходит за физиологические рамки. Таким образом, изменение тканей мозга в пупертатном периоде может быть триггером, запускающим психоз.

Эта гипотеза патогенеза шизофрении в современной литературе связывается с теорией опережающего полового созревания и с гипотезой ускоренного распада связей между нейронами (ускорение нормальных процессов распада).

С точки зрения патогенеза шизофрении особый интерес представляют процессы, протекающие в области гипоталамуса и гипофиза. Также актуально исследование процессов, протекающих по осям «гипофиз — щитовидная железа», «гипофиз — надпочечники», «гипофиз — половые железы».

Отдельный интерес представляет динамика функциональной активности половых желез в процессе течения шизофрении. В литературе неоднократно высказывалась мысль, что антигены головного мозга и половых желез обладают определенным структурным сходством

Половые и возрастные отличия клинической симптоматики шизофрении наводят на мысль о значимости половых гормонов в патогенезе шизофрении.

Согласно одной из популярных гипотез, эстроген модулирует течение шизофрении. У женщин, независимо от исторической эпохи и культуры, манифестация шизофрении, как известно, приходится на более поздний период, чем у мужчин, что, возможно, связано с некоторым снижением уровня эстрогена после периода полового созревания. Кроме того, у женщин более продолжительна продромальная фаза болезни и во время климактерического периода возрастает вероятность появления «второго пика» («поздние шизофрении») ее манифестации. Отмечено, что у женщин, заболевших шизофренией позже 45 лет, негативные симптомы отличаются значительной выраженностью и резистентностью к лечению. По нашим данным, манифестация шизофрении у женщин в позднем возрасте часто протекает на фоне сосудистых нарушений.

В настоящее время многие исследователи убеждены, что эстроген представляет собой защитный фактор, особенно заметно проявляющий свое влияние на патологический процесс во время дебюта заболевания, определяя впоследствии и степень его тяжести.

Неоднократно высказывалась мысль, что эстроген (0,02 мг) в дополнение к терапии антипсихотиками способствует более эффективному купированию симптомов шизофрении, повышая чувствительность тканей мозга к действию этих препаратов. Однако, согласно некоторым автором, эстроген действительно помогает купировать проявления шизофрении, но только на ранних этапах комбинированной терапии, в дальнейшем, к концу 8 недели его эффект заметно слабеет.

В свое время А.И. Белкин (1973) предложил гипотезу о выраженном влиянии дисфункции щитовидной железы на клинику и течение шизофрении. Автор обратил внимание на тот факт, что если манифестация этого психического расстройства сопровождается явлениями тиреотоксикоза, то течение болезни будет довольно благоприятным. Напротив, при гипотиреозе, клиническая картина шизофрении отличается выраженной психопатологической симптоматикой.

Предполагется, что у больных шизофренией изменена, точнее ослаблена чувствительность тканей головного мозга к гормонам щитовидной железы. Кроме того, нейрональные сети демонстрируют пониженную чувствительность к тиреотропному гормону значительно чаще у больных шизофренией, чем у здоровых лиц (Горобец Л.Н., 2006).

Возможно, эндокринные сдвиги при шизофрении обусловлены действием на уровне гипоталамуса токсических аномальных метаболитов, заметно меняющих реактивность организма.

Изменение активности гипофизарно-надпочечниковой системы при шизофрении способно ослабить защитно-приспособительные возможности организма при нарушении гомеостаза, подавляя или, напротив, усиливая воспалительные и аллергические явления (Семенов С.Ф. с соавт., 1973).

Некоторые ученые полагают, что эндокринные факторы при шизофрении выступают в роли стрессовых адаптационных реакций, сопровождающих неспецифическое влияние разного рода внешних воздействий (психогений, травм, соматических и инфекционных заболеваний и др.) на развитие и течение шизофрении (Орловская Д.Д., 1974). 

Вернуться к Содержанию