Глия

На протяжении ХХ столетия мнения об изменениях глии при шизофрении были неоднозначны.

Одни авторы отмечали при шизофрении в патологической анатомии - это усиленное разрастание нейроглии, другие отрицали это явление, третьи говорили о том, что характерной особенностью «раннего слабоумия» можно считать отсутствие поражения мозговых оболочек и какой-либо реакции со стороны стенок сосудов мозга, т.е. отсутствие признаков воспалительного процесса.

В последние годы при шизофрении были обнаружены изменения белого вещества, клеток глии. Отметим, что благодаря клеткам глии вокруг нейронов поддерживается определенная среда, необходимая для их нормального функционирования. Предполагается, что астроциты выполняют «опорную» функцию по отношению к нейронам мозга и участвуют в их восстановлении после повреждения тканей мозга. Олигодендроциты вырабатывают миелин, окружающий аксоны многих нейронов и являющийся характерным компонентном белого вещества.

Современные исследования, проведенные с помощью биологических микрочипов тканей дорсолатеральной префронтальной коры (постмортальные исследования), установили, что мозг больного шизофренией можно отличить от мозга здорового человека на основании экспрессии генов миелина.

Последние исследования показали, что при шизофрении имеют место значительные изменения клеток глииособенно олигодендроцитов

Учитывая тот факт, что многие исследователи обнаружили при шизофрении увеличение размеров боковых желудочков мозга при сравнительно слабо выраженных изменениях со стороны серого вещества (исключение составляют специфические таламические ядра), можно предполагать, что расширение желудочков мозга связано с потерей белого вещества мозга или клеток глии.

Тензорная диффузионная нейровизуализация, позволяющая оценить когерентность пучков белого вещества, выявляет у больных шизофренией заметное снижение анизотропии, изменения в направленности и расположении аксонов. Методика, созданная на основе переноса намагниченности, в свою очередь, выявляет при шизофрении уменьшение количества миелина. Все это свидетельствует, что при данном психическом расстройстве нарушается функционирование клеток олигодендроглии.

Цитоархитектонические исследования префронтальной коры при шизофрении показали снижение в ней численной плотности глиальных клеток и не выявили достоверного снижения числа астроцитов и микроглиальных клеток.

Изменения нейроглии при шизофрении

  1. Снижение плотности клеток глии
  2. Уменьшение количества общей популяции олигодендроцитов
  3. Снижение плотности перинейрональных и перикапиллярных клеток глии в сером веществе префронтальной коры
  4. Уменьшение количества интерфасцикулярных олигодендроцитов в белом веществе

Стереологическое морфометрическое исследование аутопсийного мозга больных шизофренией продемонстрировало выраженное снижение численной плотности общей популяции олигодендроцитов (поле 10 и 9), перинейрональных (поле 9, слой 111), перикапиллярных (поле 10, слой V) клеток глии в сером веществе префронтальной коры, а также снижение популяции интерфасцикулярных олигодендроцитов в подлежащем белом веществе.

Дефицит олигодендроцитов при шизофрении, по-видимому, является следствием дистрофии и гибели этих клеток (Востриков В.М., 2007).

Ряд постмортальных исследований мозга больных шизофренией показал повреждения олигодендроцитов у пациентов, страдавших этим психическим расстройством. При этом отмечалось существенное сокращение количества олигодендроцитов в функционально значимых областях мозга. Результаты электронной микроскопии подтвердили, что в этих областях мозга имеются патологические включения между слоями миелиновой оболочки, свидетельствующие о нарушении функции клеток.

Также была отмечена сниженная анизотропия, мера когерентности белого вещества, лобной и височной долей мозга больных шизофренией. Это феномен некоторые патологоанатомы назвали эффектом «потертых проводов».

С помощью нейрогистологических исследований была выявлена ареактивность глии, в первую очередь астроглии, при шизофрении. Эти результаты были подтверждены данными количественных иммуногистохимических исследований с помощью антител к глиальному фибриллярному кислому белку, которые также показали отсутствие астроглиоза в мозге больных шизофренией. Снижение содержания глиального фибриллярного белка и его мРНК было выявлено в различных областях мозга и, в частности, в гиппокампе. В этой структуре мозга обнаружено выраженное изменение активности, содержания и экспрессии астроцитарных рецепторов, включая D-серин. В астроцитах гиппокампа выявлено при шизофрении снижение содержания переносчика нейтральных аминокислот. CA3 область гиппокампа считается наиболее чувствительной областью мозга в плане нарушения трансмиссии глутамата при шизофрении.

Н.С. Коломеец (2008) описал дефицит глутаматергических синаптических контактов, образуемых между терминалями мшистых волокон и шипиками пирамидных нейронов в СА3 области гиппокампа при шизофрении. Результаты последних исследований этого автора свидетельствуют, что при шизофрении имеет место достоверное увеличение в мозге больных объемной фракции астроцитов на 20% и их численной плотности на 28% в пирамидном слое СА3 области гиппокампа. Н.С. Коломеец считает, что эти данные позволяют говорить о локальном астроглиозе, предположительно представляющим собой компенсаторный механизм, направленный на поддержание специфической активности крупных пирамидных нейронов и их «выживания» в условиях измененной трансмиссии глутамата.

Отметим, что на клетки глии влияют и некоторые биологически активные вещества, например, глутамат — предположительно одновременно и нейротрансмиттер, принимающий участие в патогенезе шизофрении. Астроциты в настоящее время считаются участником глутаматергической передачи. Они осуществляют регуляцию уровня внутриклеточного глутамата и защищают нейроны от повреждающего воздействия его избыточной концентрации. Особо важную роль они играют в регуляции активности рецепторов NMDA типа, причем только в астроцитах синтезируется наиболее сильный эндогенный коагонист этих рецепторов D-серин.

Увеличенное содержание белка и экспрессии мРНК астроглиального переносчика глутамата GLT-1 отмечено в префронтальной коре больных шизофренией.

Вернуться к Содержанию