Аутоиммунная гипотеза

Аутоиммунная гипотеза этиологии шизофрении имеет длинную историю. Ядром этой гипотезы была мысль, что в ответ на появление инфекции (вируса) начинается продукция антител иммунной системы матери будущего больного шизофренией. Появившиеся антитела, в свою очередь, оказывают аутореактивное влияние на развитие мозга ребенка.

Иммунная реакция плода рассматривалась в качестве одного из факторов пренатального повреждения мозга, предрасполагающих к развитию шизофрении.

С клинической и иммунологической точек зрения обнаруживается много параллелей между шизофренией и болезнями из круга аутоиммунных заболеваний.

К аргументам, поддерживающим эту гипотезу можно отнести генетическую предрасположенность, начало заболевания в юношеском возрасте, сезонность рождения, хронически рецидивирующее и фазовое течение аутоиммунных процессов.

Вне зависимости от причин шизофрении, ее лечение проходит по определенному алгоритму

В ряде исследований было показано, что больные шизофренией и их матери склонны к заболеванию ревматоидным артритом и ряду других аутоиммуных заболеваний. Более того, медикаменты, которые обычно используют для лечения ревматоидного артрита (нестероидные противовоспалительные препараты), оказывают позитивный эффект в отношении редукции ряда когнитивных нарушений, характерных для шизофрении, тем самым в какой-то мере предоотвращая развития дефекта у лиц, страдающих этим психическим расстройством.

Склонность родителей больного шизофренией к глютеновой болезни (недостаточность глютен протеинов) может сказаться на изменении его системы психоактивных пептидов (Dohan F., 1980).

Признаки, указывающие на сходство шизофрении с аутоиммунными заболеваниями

  • Наследственная отягощенность
  • Начало заболевания в период пубертатного криза
  • Сезонность обострений
  • Хронически рецидивирующий характер течения
  • Аналогичные биохимические изменения (повышение в крови уровня цитокинов, изменение состояния калликреин-кининовой системы, активности нейрофилов)
  • Склонность к аутоиммуным заболеваниям

В крови больных обнаружено увеличенное количество моноцитов, гамма \ бетта клеток, повышенное содержание белков острой фазы воспаления, гемолитической активности комплемента, активации калликреин-кининовой системы.

Аутоиммуные заболевания, к которым склонны больные шизофренией

  • Ревматоидный артрит (Eathon W. et al., 1992)
  • Заболевания щитовидной железы (DeLisi L. et al., 1991)
  • Глютеновая болезнь (глютеночувствительная целиакия) (Eathon W. et al., 2004)
  • Сахарный диабет I типа (Wright P. et al., 1996)

Несмотря на то что у многих больных шизофренией уровень интерферона в спинномозговой жидкости повышен, попытки ее лечения интерфероном не привели к заметным результатам.

При шизофрении также обнаружено повышение в крови уровней провоспалительных цитокинов — интерлейкинов 1, 6, фактора некроза опухолей альфа, источником которых могут быть активированные моноциты \ макрофаги, нейтрофилы. В большинстве случаев подобные изменения врожденного иммунитета рассматривались как проявления системного ответа на воспаление (Щербакова И.В., 2006).

Изучение состояния калликреин-кининовой системы в динамике приступа шизофрении показало прямую зависимость ее активации от остроты психоза. Предполагают, что данная система посредством воздействия брадикинина на проницаемость сосудистых мембран гематоэнцефалического барьера приводит к нарушению защитных функций.

Сравнительно хорошо изучена при шизофрении активность нейтрофилов. Выявлено возрастание пропорции нейтрофилов относительно общего количества белой крови у больных шизофренией (Zorrilla E. et al., 1998). Установлена взаимосвязь процентного содержания нейтрофилов и динамики продуктивной симптоматики по шкале SAPS в течение 6 месяцев терапии антипсихотиками. Гранулоцитоз, выявленный у больных шизофренией, таким образом, может служить предиктором слабой редукции продуктивной симптоматики. Наличие гранулоцитоза у психически здоровых симблингов предполагает генетическую детерменированность этих изменений (Щербакова И.В., 2006).

У больных шизофренией обнаружено значительное усиление функциональной активности нейтрофилов, особенно способности к генерации цитотоксических оксидантов. Последние исследования функционального состояния нейтрофилов, касающиеся лейкоцитарной эластазы, выявили ее достоверное повышение у больных шизофренией. Обнаружена зависимость этого показателя от темпа прогредиентности патологического процесса.

Сдвиг специфического иммунитета в направлении ответа Т-хелпер-2 (TH2-shift), который отмечается при многих вирусных инфекциях, регистрируется и при шизофрении. Однако можно предположить, что сдвиги Th2, возможно, являются следствием взаимодействия патологического процесса, измененной гормональной активности и лечения антипсихотиками.

Несмотря на то что клиническая картина некоторых инфекционных заболеваний может включать в себя синдромы, типичные для шизофрении, скорее всего, шизофрению не следует считать инфекционным психозом.

На наш взгляд, всегда было сложно разграничить экзогенные и эндогенные синдромы, ввиду вероятности слишком расширенного толкования понятий «экзогенное» и «эндогенное». Подобная нечеткость терминов приводила к тому, что каждый психопатологический феномен можно признать экзогенно и эндогенно обусловленным одновременно.

Вопрос о роли инфекционного агента, особенно некоторых вирусов в генезе шизофрении, представляется достаточно сложным. У большинства пациентов, страдающих шизофренией, не обнаружено признаков воспаления в виде глиоза соединительной ткани, столь характерной для вирусной инфекции. Однако результаты постмортальных исследований больных шизофренией показали повышенное содержание неспецифических маркеров воспаления. Несмотря на то что в мозге больных не обнаружено отчетливых признаков глиоза, следует иметь в виду, что согласно современным данным, аппоптоз возможен и без глиотической реакции.

Справедливо предположение, что медленно действующие вредные агенты, например такие, как хроническая вирусная инфекции, ослабляют активность, жизнедеятельность, защитные реакции организма, создавая благоприятную почву для развития шизофрении.

Возможно, вирусы, которые находятся в геноме в состоянии покоя, активируются в результате влияния различных факторов в пубертатном периоде и проявляют свое патогенное воздействие. Кроме того, сравнительно часто у лиц, предрасположенных к шизофрении, обнаруживается ослабленная иммунная система, стартово уязвимая для вирусной инфекции.

В связи с гипотезой об инфекционной природе шизофрении стали говорить о ее связи с нарушением иммунитета при этом заболевании, об особенностях врожденного иммунитета у лиц, предрасположенных к шизофрении. Особое значение придается данным, свидетельствующим о том, что система врожденного иммунитета инициирует и оптимизирует развивающиеся более медленно реакции приобретенного иммунитета.

Исследования состояния врожденного иммунитета при шизофрении говорят об его первоначальной активации, иными словами, активации первой линии защиты от внешних факторов (вирусная, микробная инфекция, физическая, химическая травма и др.).

Вернуться к Содержанию