Арипипразол

Химическая группа: арипипразол (абилифай) производное квинолинона.

Форма выпуска: арипипразол выпускается в таблетках по 2, 5, 10, 15, 20 и 30 мг

Фармакокинетика: средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов, поэтому препарат можно назначать один раз в день. Максимальная концентрация арипипразола в плазме достигается через 3-5 часов. Абсолютная биодоступность составляет 87%. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Основной метаболит препарата — дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к дофаминовым рецепторам, как и арипипразол, его период полувыведения равен 94 часам.

Режим дозирования: стартовая доза препарата 10-15 мг в сутки. Эта же доза считается минимальной для купирования острой экзацербации шизофрении.

Средние суточные терапевтические дозы арипипразола соответствуют 20-30 мг, поддерживающая терапия может проводиться на уровне 15-20 мг. После достижения оптимальной дозы препарата (15-20 мг) ее коррекция обычно проводится через 2-3 недели. По мнению ряда авторов, наиболее эффективной суточной дозой препарата следует считать 30 мг.

Сравнительно низкая начальная доза препарата особенно необходима у пожилых больных и при комбинации с другими психотропными медикаментами.

Препарат можно принимать в любое время суток независимо от приема пищи.

В отличие от некоторых АА арипипразол не требует коррекции дозы у курильщиков, а также может применяться при почечной и нерезко выраженной печеночной недостаточности.

В настоящее время разрабатывается инъекционная форма арипипразола, предназначенная для внутримышечного введения препарата.

Механизм действия: арипипразол - атипичный антипсихотик, усиливающий активность дофамина в тех областях мозга, где она снижена (мезокортикальные структуры), и понижающий активность дофамина в тех структурах мозга, где она, напротив, усилена (мезолимбические структуры).

В первом случае клинический эффект арипипразола проявляется редукцией негативной, во втором — купированием позитивной симптоматики.

Арипипразол считается стабилизатором дофаминовой системы и первым частичным агонистом рецепторов дофамина (D2), однако его стимуляция этих рецепторов несколько уступает по своей интенсивности собственно стимуляции дофамином. Понятие «частичный агонист» подчеркивает, что эффект арипипразола зависит от первоначального состояния функциональной активности сети дофамина.

Арипипразол также является антагонистом 5НТ2А серотониновых и частичным агонистом 5НТ1А-рецепторов серотонина, первая особенность объясняет отсутствие снижения судорожного порога, вторая-наличие анксиолитической активности у данного препарата.

Умеренную чувствительность арипипразол проявляет по отношению к D4, 5HT2C, 5HT7, H1-рецепторам.

Своеобразный механизм действия препарата позволяет избежать отрицательных влияний на рецепторы нейронов нигростриарной и тубероинфундибулярной областей, проявляющихся в экстрапирамидной симптоматике и гиперпролактенемии.

Таким образом, арипипразол, можно считать первым нейромодулятором (стабилизатором) по отношению к дофаминергической и серотонинергической системам центральной нервной системы.

Арипипразол обладает умеренно выраженной активностью по отношению к альфа1-адренергическим, гистаминновым и серотониновым 5НТ2С-рецепторам.

Показания: препарат отличает выраженная редукция позитивной и негативной симптоматики, когнитивных нарушений, стабильное поддержание эффекта при длительном приеме препарата.

Арипипразол обладает отчетливой профилактической и противорецидивной активностью.

Показания к терапии шизофрении арипипразолом

  • Профилактика шизофрении у юношей старше 18 лет
  • Выраженные проявления негативной симптоматики
  • Выраженные проявления когнитивного дефицита, особенно нарушения вербальной памяти
  • Поддерживающая терапия
  • Коморбидные невротические расстройства, расстройства депрессивного спектра

На фоне приема арипипразола отмечается значительное улучшение вторичной вербальной памяти, одного из компонентов, по которому определяют первичное и повторное воспроизведение, а также категоризацию списка слов. Прием препарата усиливает активность больных шизофренией, повышает мотивацию, способствует приобретению новых навыков, улучшает способность решать социальные проблемы, регулируя межличностные отношения.

В сравнительных исследованиях эффективности препарата с таким антипсихотиком, как галоперидол, арипипразол оказался сопоставим по силе эффекта, но заметно выигрывал по показателю безопасности применения.

В то же время некоторые авторы отметили среди неблагоприятных клинических эффектов арипипразола усиление выраженности мании. Некоторые авторы, отмечают эффективность арипипразола при наличии психотических приступов, не сопровождающихся психомоторным возбуждением, выраженными аффектами страха и тревоги (Иванов М.В. с соавт., 2007).

Американские психиатры отмечают эффективность арипипразола при лечении больных с пограничным расстройством (согласно классификации DSM1V).

Арипипразол ослабляет выраженность депрессивной симптоматики.

Побочные эффекты: отсутствие дневной сонливости и заторможенности у 90% больных, принимавших арипипразол делает его привлекательным для многих пациентов. Однако при дозировке 15 мг у 10% пациентов возможно появление седации и сонливости, на уровне 30 мг подобные симптомы зарегистрированы у 15% больных.

Побочные эффекты арипипразола:

  • Психические расстройства: маниакальное состояние, тревога (25%)
  • Неврологические расстройства: головная боль (32%), бессонница (24%), головокружение (11%), акатизия (10%)
  • Гастроэнтерологические расстройства: тошнота (14%), рвота (12%), запоры (10%)
  • Редко сердечно-сосудистые расстройства: вазовагальный синдром, аритмии

Препарат не повышает вес, уровень пролактина в крови. Вследствие того, что арипипразол, как правило, блокирует менее 70% рецепторов дофамина D2, он практически не вызывает экстрапирамидной симптоматики, которая в среднем регистрируется лишь в  6-13% случаев, чаще проявляясь тремором и акатизией. Согласно данным позитронной эмиссионной томографии даже когда препарат блокирует 95% рецепторов D2 и D3, экстрапирамидная симптоматика обычно не появляется.

Не рекомендуется назначение препарата больным шизофренией, не достигшим 18 лет.

Из негативных побочных эффектов больные чаще всего отмечают нарушение сна и тошноту, однако по мере приема препарата выраженность этих побочных эффектов заметно слабеет.

К редким осложнениям относят негативное влияние на сердечно-сосудистую систему (обморок, вазовагальный синдром, нарушение ритма сердца), хотя обычно препарат не влияет на показатели электрокардиограммы.

Взаимодействие медикаментов: мощные стимуляторы СYP3A4 (карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя) требуют при совместном приеме с арипипразолом увеличения дозы последнего, минимум, до 30 мг

Напротив, ряд селективных антидепрессантов (пароксетин, флуоксетин) — ингибиторов CYP2D6 при использовании их совместно с арипипразолом требует уменьшения дозировок антипсихотика до 10 мг В случае применения таких нормотимиков, как препараты лития и вальпроата, на фоне терапии арипипразолом, коррекции дозировок медикаментов не требуется. Подчеркнем еще раз, что совместное назначение двух и более психотропных препаратов большинством специалистов не рекомендуется и должно быть ограничено коротким отрезком времени.

При совместном назначении бензодиазепинов и арипипразола, обычно используемых для купирования психомоторного возбуждения, тревожно-депрессивной симптоматики и лечения бессонницы, негативных последствий, как правило, не отмечается.

Вернуться к Содержанию